【文匯報】形成血栓「重要幫凶」現出原形

　　日期 ：2014-05-01 作者 ：許琦敏 來源 ：文匯報

圖片說明:P2Y12R的結構與功能 。

    形成血栓「重要幫凶」現出原形 我科學家拍下三維高清照 ，藥物研發走出「蒙昧時代」

　　本報訊 （記者許琦敏）在人體內形成血栓 ，每年奪走上千萬條生命的「重要幫凶」 ，最近被中科院上海藥物研究所的科學家拍下了三維高清「真容」 。未來 ，這張高清照將幫助科學家設計出更有效 、更安全的抗血栓藥物 。今天凌晨出版的《自然》雜誌同時刊登了藥物所趙強研究員課題組的兩篇論文 ，推介這項重量級成果 。

　　科學家很早發現 ，一種名為「P2Y12R」的嘌呤能受體 ，是形成血栓的重要「幫凶」 ，它會攛掇主管血小板聚集的「主管」二磷酸腺苷「召集」血小板 ，一旦過頭就會形成血栓 。

　　可是 ，由於這位「幫凶」屬於結構極其複雜的G蛋白偶聯受體（GPCR）家族 ，科學家一直無法看清其詳細結構 ，也就無法設計出針對其特點的藥物 ，抗血栓藥物的研發也一直處於「憑經驗 、看效果」的蒙昧時代 。迄今上市的抗血栓藥物沒有一個能恰到好處地抗血栓 ：要麼過猶不及 ，破壞了正常凝血功能；要麼副作用太大 ，令人得不償失 。

　　2007年 ，美國Scripps研究所的雷蒙德·斯蒂文斯教授找到了解析GPCR結構的方法 。於是 ，他的學生趙強開始利用這種方法 ，給這位「幫凶」拍「三維高清照」 。2011年 ，趙強被中科院上海藥物研究所引進回國 ，組建起自己的研究團隊 。經過三年努力 ，他的課題組與美國 、德國同行聯手 ，解析出了三個相關的受體結構 ，揭開了P2Y12R的神秘面紗 。

　　「我們第一次看到 ，當這位『幫凶』激動起來時 ，它在細胞膜外的部分會變得更緊湊 。」趙強研究員介紹 ，儘管論文今天凌晨剛發表 ，可藥物所在拿到詳細結構的第一時間 ，就開始用計算機設計新一代抗血栓藥物 ，並從大量化合物中篩選「新藥苗子」 。

　　藥物所所長蔣華良告訴記者 ，拍出一個GPCR的照片 ，代價十分高昂 ，其科研投入高達數百萬美元 ，而這樣的基礎發現是無法通過申請專利加以保護的——換而言之 ，成果發表後即可全球共享 。然而 ，利用蛋白質結構研發出的「新藥苗子」卻可以通過知識產權加以保護 ，從而為今後新藥研發奠定市場基礎 。