【文匯報】王逸平 :新藥研發 從來沒有"孤膽英雄"
王逸平說 :「只有把研究做到極致 ,才能做出更好的藥 。」 (中科院上海藥物研究所供圖)
本報記者 許琦敏
找王逸平採訪 ,遭遇了無數推脫 。行程繁忙是常見理由——他不是忙於實驗室 ,就是經常出差 ,與製藥公司談合作 。不過 ,他最堅持的一條理由卻是 :做新藥 ,從來沒有一個人可以說是自己的功勞 ,它一定是各個團隊合作的結果 ,沒理由宣傳我一個人 。
在王逸平的事跡中 ,最主要的是他領銜藥理研究的丹參多酚酸鹽粉針劑 ,歷經13年獲國家食藥監局新藥證書 ,目前該藥已在全國5000多家醫院臨床應用 ,累計銷售額突破100億元 。他的工作的確只是其中的一個環節 ,但非常關鍵 ,因為那一霎的發現與激動 ,奠定了讓丹參從傳統中藥走向「中藥現代化」的基礎 。
很多同行都說 ,王逸平對做藥「有感覺」 ,新藥研究意識強 。「其實 ,做新藥 ,最難點不在於堅持 ,而在於知道何時該選擇放棄 。」王逸平認為 ,做藥 ,創新只能從磨礪中來 ,沒有拍腦袋的天生靈感 。
做新藥 ,如同雕琢一塊美玉
「新藥不是做出來的 ,而是發現出來的 。」王逸平說 ,關於新藥研發 ,最常見的誤解就是認為只要找到一個可能是「新藥苗子」的化合物 ,就得千方百計把它變成藥物 。但實際上 ,這就如同選玉 ,有的本身就是美玉 ,當然值得花心力雕琢 ,但有些本質是頑石 ,自然就要放棄 。而研發的每一步 ,都在看清化合物是否有成藥的「本質」 。
1992年 ,由於採用了水溶性成分研究技術 ,丹參的新藥研究從它的脂溶性成分為主 ,轉變到了水溶性成分上 。一天 ,王逸平正在為同事送來的100多種丹參水溶性組分和化合物做測試 ,丹參乙酸鎂的實驗數據突然令他眼前一亮 :它的生物活性特彆強 ,這意味着它是做藥的「好苗子」 。再分析了它在植物中的含量 ,居然高達3%-5% !要知道 ,一般天然植物中 ,某種特定化合物的含量多在1%以下 ,有的甚至不足千分之一 。
「這可能就是丹參中最主要的藥用成分 。」基於這道靈光 ,王逸平帶領團隊進行了深入研究 ,創造性地提出了以丹參乙酸鎂為質量控制標準 ,來研製丹參多酚酸鹽粉針劑 。
在此之前 ,丹參作為我國一味傳統中藥 ,無法用現代藥物的標準 ,對以其為原料生產的藥物進行質量控制 。「有了質量控制標準 ,不管產量多大 ,丹參多酚酸鹽粉針劑都像一個模子裏刻出來的 。」他說 ,當年他們提出這個標準時 ,很多專家根本無法接受這個觀念 ,他和同事幾乎每周要匯報 、解釋 ,才讓同行專家慢慢接受了這份標準 。
王逸平回憶 ,接手這個藥物的綠谷集團董事長呂松濤當年說 ,他能把這個藥賣出30億元 ,自己還覺得不太相信 ,但現在銷售已過百億 。目前 ,他與整個團隊正協助綠谷 ,推動該藥物在歐盟註冊上市 。
藥物研發中 ,要經受的失敗遠比成功多 。最近 ,王逸平決定放棄一個堅持研究了十幾年 、已經申請了國際專利的化合物 ,因為他感覺用目前的技術手段 ,無望將其變成新藥 。「每個『新藥苗子』都像自己的孩子 ,輕言放棄是痛苦 ,但死捏住不放 ,更痛苦 。」他認為 ,國內新藥研發有必要建立更合理的候選新藥淘汰機制 ,不能把寶貴的研究經費 ,投在無謂的「堅持」上 。
新藥研發加速需大平台協作
多年從事藥理研究 ,除了丹參多酚酸鹽 ,王逸平還領銜治療心臟病的創新藥物舒欣啶的藥理學研究 ,並由此與所里新藥研發平台相契合 ,發展起心血管藥物研究的藥效學評價平台和體系建設 。
「新藥研發領域 ,沒有單打獨鬥的孤膽英雄 ,整個過程如同流水線一般 ,每個環節都得做強 ,才能更高效地出新藥 。」王逸平說 ,藥物所已經堅持了十多年 ,不斷打造升級新藥研發平台 ,近年來新藥研發的效率大大提升 。
「不管怎樣 ,做事要認真 、踏實 ,堅持原則 ,不能改變 。」他說 ,在最近新藥研究國家重點實驗室舉辦的藥學前沿精品講壇上 ,他做了一個題為「傳承與創新」的報告 ,對藥物所前輩科學家「求實 、創新 、協作 、奉獻」精神的傳承 ,是藥物所優秀文化發揚光大的基石 。他回憶了一個事例 :藥物所創始人趙承嘏 ,「他衣服的左右口袋各放一包火柴——左邊是自己的 ,用來點煙;右邊是實驗室的 ,用來點煤氣燈 。」公私分明到這種程度 ,怎會再將個人得失 、利益 ,摻和到科研中去呢?
新藥研發也如逆水行舟 ,即使藥物已經上市 ,但背後的研究還會繼續 。如今 ,王逸平仍在為丹參多酚酸鹽做深入研究 ,並不斷將新的發現加入到藥物生產的內控標準中 。他說 :「只有把研究做到極致 ,才能做出更好的藥 ,不僅在市場上屹立不倒 ,更造福老百姓 。」
(原載於《文匯報》2015-05-03 第1版 要聞)