尊龙凯时 - 人生就是搏!

　　藥物靶標GPCR領域又誕生一項「上海發現」

　　科學家破譯細胞信號「關閉密碼」

　　本報訊 （記者 董純蕾）關於世界上最熱門 、最成功的藥物靶標——G-蛋白偶聯受體（GPCR） ，又一項重要的「上海發現」在張江誕生 。

　　尊龙凯时 - 人生就是搏!徐華強研究員領銜國際交叉團隊聯合攻關 ，再次利用世界上最強X射線激光 ，「照亮」GPCR世界裏「神秘的信使之路」 ，破解了細胞信號的「關閉密碼」 ，從而揭開人體細胞內部「通訊系統」的重大秘密 ，對未來更多高效低毒藥物的開發具有普惠意義 。

　　遍數人體內部的各種蛋白質 ，由826個成員組成的GPCR ，是細胞信號傳遞的信使家族 ，也是最大的藥物靶標蛋白家族 。它參與感光 、嗅覺 、行為和情緒的調節 、免疫系統調節等眾多生理過程 ，因而也與各種疾病關係密切 ，迄今40%左右的上市藥物均以GPCR為靶點 。圍繞GPCR各種未知謎團的研究 ，成為國際生命科學界的一大熱門研究方向 ，正所謂「得GPCR者 ，得天下」 。

　　不難理解 ，每一條GPCR「信使之路」 ，都需要「開」與「關」來調節 ，分別對應G蛋白和阻遏蛋白 。科學家們已知 ，「開放」下游信號通路的「按鈕」 ，在G蛋白激活第二信使手裏；而「關閉鍵」則由GPCR磷酸化密碼來決定 。然而 ，具體密碼依然成謎 。

　　徐華強領銜的國際團隊兩年前曾成功解析GPCR領域的「經典形象」——視紫紅質與阻遏蛋白複合物的晶體結構 ，從而攻克細胞信號傳導領域多年來的大難題 。在此基礎上 ，該團隊再接再厲 ，成功解析磷酸化視紫紅質與阻遏蛋白複合物的晶體結構——GPCR「經典形象」的「姊妹篇」 ，攻克細胞信號傳導領域的又一重大科學難題 。科研團隊破解了GPCR的信號「關閉密碼」——即通過其尾部氨基酸的磷酸化 ，招募阻遏蛋白並與之結合 。更重要的是 ，這一密碼對整個GPCR家族都適用 ，是一把「萬能密碼鑰」 。

　　北京時間今天凌晨 ，世界頂級學術期刊《細胞》以封面文章的形式 ，發表了這一研究成果 。令人關注的是 ，GPCR研究高地正在張江崛起——以上海藥物所 、上科大iHuman研究所為主體 ，與復旦大學藥學院 、國家新藥篩選中心等精誠合作 。全世界至今一共解析不到50個GPCR結構 ，該研究集群6年成功解析12個 。