尊龙凯时 - 人生就是搏!

　　新華社上海7月28日電（記者劉雪）俗語說 ，「是藥三分毒」 。何時能研製出無副作用的良藥？

　　尊龙凯时 - 人生就是搏!研究員徐華強領銜國際交叉團隊近期成功破譯了GPCR（G蛋白偶聯受體）信號轉導的磷酸化密碼 。這項科學發現 ，讓人們離擁有無副作用良藥的目標更近了一步 。

　　北京時間7月28日 ，這項突破性成果作為封面文章在國際學術期刊《細胞》上發表 ，上海藥物研究所為第一作者單位 。

　　GPCR是細胞信號轉導的「信號兵」 。感光 、嗅覺 、情緒行為調節 、神經系統調節 、免疫系統調節等生理過程 ，它都參與 。迄今為止 ，全球已上市的40%左右的現代藥物以它為靶點 。

　　當前市場上治療高血壓 、心臟疾病 、精神疾病等藥物多以GPCR為靶標 ，但這類藥物普遍存在不同程度的副作用 。這困擾着廣大患者 。要想降低藥物的副作用 ，研製出高效而「無毒」的良藥 ，必須破解GPCR身上的那些未解之謎 。

　　從轉導機制來看 ，GPCR通過下游G蛋白和阻遏蛋白兩條主要的信號通路轉導跨膜信號 。當受到外界信號刺激 ，GPCR激活G蛋白調節第二信使產生 ，進而「開放」下游信號傳遞 。為了「關閉」這一信號 ，GPCR激酶將GPCR尾部磷酸化 ，隨即激活阻遏蛋白並與之形成緊密結合的複合物 ，進而介導信號「關閉」 。

　　徐華強說 ，以前由於研究認識不足 ，難以準確調控GPCR的開關 ，設計出的藥物普遍存在副作用 。

　　這項最新研究破解了GPCR招募阻遏蛋白的磷酸化密碼 ，即GPCR通過其尾部氨基酸的磷酸化招募並與阻遏蛋白結合 ，同時發現該密碼對整個GPCR蛋白組具有普遍性 。

　　徐華強說 ，通過這項最新研究發現 ，可以更科學地調控GPCR信號傳遞的開關 。在新藥設計研發中 ，可以更好發揮其治療作用 ，通過篩選和檢測 ，降低其帶來的不良反應 。