【中國科學報】非視覺阻遏蛋白與GPCR複合物結構獲解析

　　尊龙凯时 - 人生就是搏!徐華強課題組 、余學奎課題組和中國科學院生物化學與細胞生物學研究所國家蛋白質科學中心（上海）叢堯課題組合作 ，在G蛋白偶聯受體（GPCR）跨膜信號轉導領域獲重大進展——首次解析了非視覺阻遏蛋白（Arrestin2）與神經降壓素受體（NTSR1）複合物冷凍電鏡結構 ，闡述了非視覺阻遏蛋白偶聯多種不同特徵GPCR進行信號整合的作用機制 。研究成果近日在線發表於《細胞研究》 。

　　GPCR作為人體最大的細胞膜受體蛋白家族 ，包含800多個成員 ，是超過1/3的臨床及在研藥物的作用靶標 。GPCR主要通過偶聯下游G蛋白和阻遏蛋白進行信號傳導 。阻遏蛋白包括視覺阻遏蛋白（Arrestin1和4）和非視覺阻遏蛋白（Arrestin2和3） 。非視覺阻遏蛋白與GPCR複合物的結構研究一直都是GPCR領域的重點 。但是 ，非視覺阻遏蛋白與GPCR的相互作用較弱 ，且組裝的複合物具有高度柔性 ，給結構解析帶來了很大挑戰 。

　　經過多輪篩選 ，研究人員確定以NTSR1為模式受體 ，並系統探究了增強Arrestin2和NTSR1相互作用 、提高複合物穩定性的各種因素 。這項研究最終獲得了較為穩定的Arrestin2—NTSR1複合物 ，並解析了其冷凍電鏡結構 。（記者/黃辛)