已經年過花甲的中國工程院院士丁健 ,每天還忙碌在尊龙凯时 - 人生就是搏!的實驗室里 ,不僅為新藥研發的每一個環節把關 ,還關心着每一項科研成果的轉化落地 。
自1992年從日本留學歸來 ,丁健一直在潛心研製具有自主知識產權的抗腫瘤新藥 。他的願望從沒有變過 :「做老百姓用得起的好藥」 。28年過去了 ,歲月染白了他的黑 發 ,也見證着他不變的初心和不懈的努力 。
日前 ,在「慶祝全國科技工作者日暨全國創新爭先大會」上 ,丁健被授予第二屆全國創新爭先獎章 ,他也是上海三名獎章獲得者之一 。在丁健身上 ,還有很多閃耀的光環 :國家自然科學獎 、中國科學院傑出科技成就獎 、談家楨生命科學成就獎……但這些在他看來不足為道 。「只有我們研製的老百姓用得起的好藥真正投入市場 ,造福於患者 ,才值得慶祝和宣傳 。」丁健嚴肅地說 。
「九死一生」卻從未放棄原創
每個人都希望自己的事業有個美麗的開端 ,但丁健的做藥之路 ,卻是以失敗開始的 。上世紀90年代初 ,藥物所張金生教授發現了一種具有抗腫瘤效果的天然化合物「紅根草鄰醌」 ,經過結構修飾和丁健研究組的藥理學研究 ,最後確定為「沙爾威辛」這個抗腫瘤候選新藥 。「我們研究了近十年 ,從化合物到臨床二期 ,在重要學術期刊上發表了近20篇相關機理的論文 ,但因為臨床未取得預期療效最終失敗 。」丁健的語氣中流露着一絲遺憾 。
新藥研發從來不會是一條坦途 ,從數萬個化合物中篩選出候選化合物 ,再優化過程中又要合成成百上千的化合物 ,能夠推向臨床的 ,不足百分之一 。十種新藥進入臨床 ,也往往「九死一生」 。丁健告訴記者 ,研發新藥的周期長 、投資大 、風險高 ,但這關係到百姓的需求和國家的安全 。「上海藥物所做藥人的『基因』就是創新 ,哪怕再難也要堅持原創 。」丁健堅定地說 ,「因為不創新 ,就沒有出路 。」
在丁健從事的抗腫瘤藥物領域 ,有很多進口藥物 。不過 ,由於人種 、環境 、生活習慣不同 ,腫瘤的類型也有不同 。例如我國高發的肝癌 、食道癌和鼻咽癌 ,並不是國外製藥公司所重點關注的 。「我們中國人群中高發的腫瘤 ,就必須要由中國的科學家自己來研發藥物 。」丁健說 。
要知道 ,一粒進口抗腫瘤藥物 ,動輒數百元甚至上千元人民幣 。這對很多患者家庭來 說 ,幾乎是不可承受之重 。「如果有100個患者 ,卻只有兩三個人負擔得起這種藥 ,那這項研究的應用價值就大打折扣 。」丁健說 ,「我們要做藥效好 ,並且讓老百姓用得起的好藥 。」
讓中國原創新藥「揚帆出海」
2015年 ,丁健作為首席科學家牽頭的中國科學院戰略先導A類科技專項「個性化藥物
——基於疾病分子分型的普惠新藥研發」正式啟動 ,目標是對病人開展精準治療 。這一專項以腫瘤 、糖尿病 、神經精神類疾病等中國人群高發的複雜性疾病為切入點 ,旨在針對敏感人群研發適合規模人群的個性化新藥 。「回過頭來分析『沙爾威辛』的失敗 , 很重要一點是當時搞不清楚在臨床上要治療怎樣的病人 。」
丁健表示 ,團隊2012年就提出了要做個性化藥物的想法 。為此 ,他帶領藥物創新團隊搭建了符合國際規範和水準的覆蓋分子水平 、細胞水平和整體動物水平的系統化三級抗腫瘤藥物評價平台;建設了「抗腫瘤藥物研發 、敏感標誌物探究 、耐藥機制探明 ,以及聯合用藥方案制定」四位一體的藥物轉化研發平台;佈局了蛋白激酶 、表觀遺傳 、腫瘤代謝 、腫瘤免疫微環境四大研究領域 ,儲備了一條具有國際競爭力的抗腫瘤藥物研究管線 。
「我們現在通過生物標誌物來做藥 。目前我們有5個原創新藥在歐美開展了臨床試驗 。」丁健透露 ,「例如ERK抑制劑 、EZH2抑制劑 、c-Met抑制劑等 ,近日PI3K α抑制劑CYH33又獲得美國FDA的臨床試驗默示許可 ,擬用於治療晚期實體腫瘤 。此前的研究也顯示 ,CYH33具有良好的安全性和初步臨床療效 。」
時常告訴自己「只爭朝夕」
和往常一樣 ,丁健還是喜歡待在實驗室做研究 ,還是樂於和學生們共同分享點滴收穫 。他告訴記者 ,能夠獲得「全國創新爭先獎章」 ,是團隊這麼多年共同努力的結果 ,包含着團隊成員和大量學生們每個人的心血 。自己只是作為其中的代表罷了 。
「我還清晰地記得 ,我留學回國時帶了一撻膠袋 ,因為那時候國內超市也非常少 。也記得我擔任藥物所副所長期間 ,有一次與日本的醫藥企業商談國際合作 ,參觀完太原路園區後 ,就再無音訊 ,這是因為我們的園區太破舊了 。」丁健說 ,「但短短几十年 ,我們已經發生了翻天覆地的變化 ,祖國的強大和繁榮給予藥物所新的發展機遇 ,這對於科技工作者來說真的是個好時候 。我們要真正成為醫藥強國 ,就要在原創這條漫長道路上牢記使命 ,努力前行 。」
他坦言 ,在抗腫瘤藥物領域 ,中國與發達國家相比還有一定的差距 ,處於「跟跑」的局面尚未突破 。「所謂『跟跑』 ,是指第一個靶點的發現通常是國外大藥企取得的 。」丁健說 ,「但現狀在逐漸改變 ,差距在慢慢縮短 。原先落後百米 ,現在可能只有三四十米的距離了 。」
令人欣喜的是 ,在抗腫瘤藥物研究領域 ,我國部分研究成果已經可以與國際領先水平比肩而行 。尤其是在個性化研究方面 ,我國已與世界同步開展研究 ,並爭取一定的引領 性 。
「我常常告訴自己要奮發圖強 ,只爭朝夕 。」丁健說 ,「年輕時上山下鄉的經歷在我心中根植下了家國情懷 ,我也經常和團隊說 ,要做老百姓用得起的好藥 ,讓中國科學家創製的新藥早日走向世界 。」他和團隊有個共同的夢想 ,再過三五年 ,更多中國原創的新藥就可以造福腫瘤患者 。(新民晚報 記者/郜陽)